描述

C87是一种新型小分子TNFα抑制剂; 高效抑制TNFα诱导的细胞毒性,IC50值为8.73 μM。

相关类别

信号通路

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细胞凋亡

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TNF受体

研究领域

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炎症/免疫

靶点

IC50: 8.73 μM (TNFα-induced cytotoxicity)[1]

体外研究

C87直接结合TNFα,有效抑制TNFα诱导的细胞毒性(IC50 =8.73μM),并有效阻断TNFα触发的信号传导活性。 C87在体外表现出良好的溶解性和一致的剂量依赖性功能。 C87完全阻断TNFα诱导的胱天蛋白酶-3和半胱天冬酶-8的活化。在L929细胞中,c-Jun N-末端激酶(JNK)的活性被C87显着降低。 C87还可以防止TNFα处理的细胞中IκBα的降解。 C87有效阻断由TNFα触发的多种信号转导途径和下游靶基因激活[1]。

体内研究

C87减弱TNFα诱导的炎症,从而显着减少肝脏损伤并改善动物存活。与载体对照相比,C87注射延迟了死亡发生率并使存活率提高了两倍。在C87治疗的小鼠中,丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的水平持续降低[1]。

细胞实验

在L929细胞系中测量化合物（C87）对人TNFα的细胞毒性作用的抑制。将L929细胞以104细胞/孔的密度接种在96孔板中，并在含有10％FBS的RPMI 1640中于37℃温育24小时。用1μg/ mL放线菌素D和1ng /mLTNFα将化合物（C87）加入细胞中，然后在37℃下孵育20小时，然后进行分析。使用MTT方法测量细胞存活[1]。

动物实验

在研究中使用BALB / c小鼠。在LPS / GalN攻击（LPS（50μg/ kg）和D-GalN（1.2g / kg））之前，给小鼠腹膜内注射C87（12.5mg / kg），Enbrel（4mg / kg）或载体。 ，在1小时，8小时和16小时。采用眼眶后采样收集血液。检测丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的活性。收集肝组织并用10％福尔马林固定，切片用苏木精和曙红染色[1]。

参考文献

[1]. Ma L, et al. A novel small-molecule tumor necrosis factor α inhibitor attenuates inflammation in a hepatitis mouse model. J Biol Chem. 2014 May 2;289(18):12457-66.